Экспериментальная терапия CTX310 на основе CRISPR-Cas9 помогла участникам клинического исследования снизить уровни холестерина и триглицеридов. Препарат отключает в клетках печени ген ANGPTL3, кодирующий белок, который замедляет выведение липидов из крови.

Как объяснила RT старший генетик Национального центра генетических исследований MyGenetics Вера Кушнаренко, компоненты CTX310 доставляются к гепатоцитам в липидных наночастицах. Они содержат мРНК белка Cas9 и направляющую РНК. Для лечебного эффекта не требуется изменять все клетки печени: достаточно отредактировать их часть, тогда как остальные продолжают вырабатывать ANGPTL3.

После разреза ДНК клетка восстанавливает последовательность, и изменение становится частью её генома. При делении оно передаётся дочерним клеткам. В печени эффект сохранялся не менее года, а в медленно обновляющихся тканях подобная правка может оставаться годами или дольше.

В отличие от препаратов Zolgensma и Elevidys, которые доставляют дополнительную копию гена, CTX310 изменяет уже существующую последовательность ДНК. Среди основных рисков технологии Кушнаренко назвала нецелевые разрезы, повреждение хромосом и хромотрипсис. Редактирование генома уже применяют при некоторых гемоглобинопатиях, а методы лечения амилоидоза, гиперхолестеринемии и наследственной слепоты пока изучают. В онкологии CRISPR используют для создания иммунных клеток, способных атаковать опухоли.